Realizações na fase inicial do desenvolvimento da vacina
O desenvolvimento de vacinas nesta fase é atribuído ao pioneirismo de Louis Pasteur e contribuições destacadas no campo do desenvolvimento de vacinas no final do século XIX. A grande contribuição de Pasteur, conhecido como o pai das vacinas, é que ele seleciona microrganismos patogênicos com forte imunogenicidade para serem cultivados, inativados por métodos físicos ou químicos e depois purificados. Vacinas inativadas geralmente usam cepas fortes, mas cepas fracas atenuadas também têm boa imunogenicidade, como a vacina inativada contra poliomielite produzida com cepas atenuadas Sabin. A vacina viva atenuada é um tipo de vacina que é feita de microrganismos vivos com virulência altamente enfraquecida ou basicamente não tóxicas selecionadas da natureza por meio de mutação direcional artificial,
Figura 2 Louis Pasteur
No final do século 19, Koch inventou o método de isolamento de culturas bacterianas em meios de cultura sólidos, que lançou as bases para Pasteur desenvolver vacinas. Pasteur descobriu pela primeira vez que a toxicidade do crescimento de bactérias em meio de cultura artificial foi enfraquecida por um longo tempo, como Vibrio cholerae em galinhas após duas semanas, o que não poderia causar doenças em galinhas depois de ser injetado em galinhas. Além disso, se o Vibrio cholerae fresco for usado para atacar essas galinhas injetadas, elas não terão cólera. Pasteur acreditava que isso se devia à reduzida virulência do Vibrio cholerae na cultura antiga, mas a imunogenicidade ainda existia, de modo que as galinhas tinham imunidade contra o Vibrio cholerae. Com base nessa teoria,
Em 5 de maio de 1881, Pasteur selecionou 24 ovelhas, 1 cabra e 6 bovinos para experimento. Os animais foram vacinados com vacina de antraz, e então imunizados novamente com vacina de antraz após um intervalo de 12 dias. Em 31 de maio, o grupo experimental e o grupo controle foram atacados com antraz patogênico. Os resultados foram os seguintes: ① Todas as ovelhas e cabras do grupo controle morreram, 2 vacas morreram e 4 vacas ficaram gravemente doentes; ② Apenas uma ovelha morreu no grupo de teste. Os resultados mostraram que a vacina contra o antraz teve efeito protetor nos animais. Desde que a vacina viva atenuada contra o antraz foi usada oficialmente pela primeira vez em 1881, até o início de 1882, um total de 85.000 ovelhas foram imunizadas e alcançaram um efeito de proteção imune sem precedentes.
Após o sucesso da vacina contra o antraz e a vacina contra a cólera das galinhas, Pasteur voltou a estudar a vacina contra a raiva. Embora o vírus da raiva não possa ser isolado e cultivado como bactérias, foi confirmado que o microrganismo patogênico causador da raiva existe na medula espinhal ou no tecido cerebral de animais doentes. Por isso, Pasteur escolheu coelhos para transmitir seus cérebros a fim de obter cepas atenuadas, e então fez uma vacina viva. Com esta vacina, ele salvou com sucesso a vida de Jacob Meister, que foi mordido por cães raivosos.
De acordo com o princípio de preparação de vacinas de Pasteur, o Vibrio cholerae poderia ser continuamente cultivado no ar a 39 ℃ em 1891 para produzir uma vacina viva atenuada. Mais tarde, ensaios clínicos na Índia provaram que a vacina viva contra a cólera tem efeito protetor. Kolle et ai. aquecido e inativado Vibrio cholerae em 1896 para preparar uma vacina inativada, que foi amplamente utilizada em áreas endêmicas de cólera no Japão em 1902, e depois realizou ensaios clínicos em Bangladesh, Filipinas e Índia, respectivamente. A conclusão mostra que a vacina tem um bom efeito protetor a curto prazo.
Inspirados pelas brilhantes conquistas de Pasteur, em 1908, Calmette e Guerin cultivaram uma cepa de bacilos da tuberculose bovina em um meio contendo bile por 13 anos consecutivos e 213 gerações, e finalmente obtiveram uma vacina BCG atenuada em 1921. mas foi alterado para injeção intradérmica no final da década de 1920. BCG tem um bom efeito na resistência à tuberculose miliar e meningite tuberculosa em recém-nascidos. Desde 1928, o BCG ainda é amplamente utilizado em programas de imunização infantil em todo o mundo, e mais de 4 bilhões de pessoas foram vacinadas.