Outra arma da vacina de imunoterapia tumoral
Diferentemente da função preventiva das vacinas de doenças infecciosas, a maioria das vacinas tumorais são terapêuticas e utilizadas para tratar tumores malignos existentes, com o objetivo de prevenir a recorrência do tumor ou metástase. De acordo com a nova visão sobre a classificação de vacinas contra tumores em uma revisão de alta qualidade da Nature Cancer, as vacinas contra tumores existentes podem ser classificadas em três dimensões: se o antígeno é conhecido antes do tratamento, se o antígeno é compartilhado entre os pacientes e se o antígeno é apresentado por células apresentadoras de antígeno
01. Vacina tumoral de antígeno compartilhado pelo paciente
Os antígenos tumorais conhecidos e as vacinas projetadas para esse antígeno são principalmente antígeno associado ao tumor (TAA) ou antígeno específico do tumor (TSA), que foram introduzidos em tweets anteriores (essas vacinas não são estritamente limitadas ao tipo patológico de tumores ou ao primário localização dos tumores, que podem beneficiar mais pacientes, e também são uma das estratégias vacinais mais estudadas.
A vantagem da vacina tumoral de antígeno comum é que o antígeno tumoral transportado pelos pacientes pode ser avaliado com relativa precisão antes do tratamento. Desde a década de 1990, a vacina de antígeno comum tem sido o foco da pesquisa pré-clínica e clínica e forneceu experiência básica para o desenvolvimento de toda a estratégia de vacina contra o tumor.
Induz diretamente o APC a coletar e carregar o antígeno do tumor, estimular a ativação das células T e desempenhar um efeito de matar o tumor.
1. Células dendríticas
A célula dendrítica (DC) com ativação suficiente é o indutor mais forte da imunidade antitumoral. Possui fortes capacidades de estimulação imunológica, migração e secreção, pode maximizar a ativação de células T efetoras e inibir células com efeitos inibitórios.
A pré DC é carregada diretamente com o antígeno do tumor in vitro e, em seguida, transfundida de volta ao corpo do paciente. A DC fornece informações de antígeno às células T e também fornece sinais co-estimulatórios, sinais de citocinas, etc., para estimular totalmente o ataque imunológico das células T.
2. Plano3L
Flt3L é um importante fator de crescimento e diferenciação de células progenitoras hematopoiéticas, que podem mobilizar DC diretamente, especialmente o subgrupo de apresentação cruzada cDC1. A entrada de Flt3L não transforma diretamente a DC, mas atrai um grande número de DCs para se reunir perto do tumor para estimular o efeito de matar o tumor das DCs ativadas.
3. Agonista TLR
A família Toll like receptor (TLR) é uma parte altamente conservada do sistema imunológico inato. A ativação dos TLRs promove diretamente a expressão de citocinas e mediadores inflamatórios. Os agonistas de TLR podem ativar APC e aumentar a imunidade das células T a novos antígenos tumorais.
4. Vírus oncolítico para administração intratumoral
O vírus oncolítico tem muitas funções, como dividir diretamente as células tumorais, induzir e aumentar a resposta imune específica do corpo aos tumores e aumentar o efeito de outras drogas antitumorais. Tem forte especificidade e pequenas reações adversas.
O desenho da vacina contra o tumor está intimamente relacionado com os dois tópicos de"antígeno"e"resposta imunológica aprimorada", e cada tipo de vacina tem suas próprias vantagens e desvantagens. A vacina tumoral de antígeno compartilhado pelo paciente é o tipo mais estudado e tem uma boa perspectiva de promoção. No entanto, ainda precisa de melhorias adicionais devido ao alvo único do antígeno, fraca imunogenicidade do antígeno, microambiente inibitório do tumor e outros fatores.
A vacina personalizada parece ser capaz de superar o problema da fraca imunogenicidade do antígeno, mas as seguintes dificuldades residem no longo ciclo de produção, alto custo e difícil promoção. No momento, os pesquisadores também estão tentando combinar essas estratégias de vacinas, por isso é necessário conhecer alguns produtos de vacinas estelares recentemente de alto perfil.
02. Vacina tumoral antigênica personalizada
O antígeno geralmente é um novo antígeno tumoral e, como cada paciente tem um epítopo de antígeno único, esse tipo de vacina é projetado apenas para um único paciente. O epítopo imunogênico deve atender à restrição específica de HLA e ter afinidade suficiente com o receptor de células T. O tempo e o custo econômico de fazer isso são extremamente altos e precisam ser apoiados por uma forte capacidade de computação e análise de informações biológicas. A maior vantagem de direcionar o antígeno individual é que ele pode produzir especificidade precisa, liberar células T ignorando a seleção negativa do timo e tornar a resposta das células T dos pacientes mais extensa e suficiente.
03. Antígeno desconhecido + vacina contra tumor APC ativada por antígeno aprimorado
Este método depende principalmente de adjuvantes imunológicos fortes - proteínas de choque térmico (HSPs), que são proteínas indutoras de estresse altamente conservadoras. Suas funções são transportar polipeptídeos entre as células como chaperonas moleculares e liberar peptídeos apresentados pelas moléculas do MHC-1, com fortes e únicos efeitos adjuvantes. Com base nessa teoria, os complexos HSP/polipeptídeo podem ser purificados após a obtenção de células tumorais de pacientes. Os polipeptídeos contêm uma variedade de antígenos dos pacientes. Embora sua composição antigênica seja desconhecida, eles podem induzir uma forte resposta imune.
Após tratamento e purificação in vitro, esses antígenos complexos com adjuvantes poderosos podem ser eficientemente apresentados por APCs in vivo para ativar a imunidade antitumoral das células T. Como esta vacina possui um espectro mais amplo de antígenos tumorais, ela tem grande potencial para induzir a regressão sistêmica do tumor.
04. Vacina tumoral com antígeno desconhecido+outros estimuladores ativando APC