Reparo de DNA: nova pesquisa mostra que a hidroxicloroquina tem potencial toxicidade para células de mamíferos

Reparo de DNA: nova pesquisa mostra que a hidroxicloroquina tem potencial toxicidade para células de mamíferos

22-08-2022

Reparo de DNA: nova pesquisa mostra que a hidroxicloroquina tem potencial toxicidade para células de mamíferos


Em 6 de agosto de 2021, foi relatado que, em um novo estudo, o Dr. Ahmad Besaratinia, professor pesquisador do Departamento de População e Ciências da Saúde Pública da Keck School of Medicine, University of Southern California, e sua equipe mostraram a genotoxicidade de hidroxicloroquina em células de mamíferos pela primeira vez. Os resultados relevantes da pesquisa serão publicados no Journal of DNA repair em outubro de 2021, com o título de"Dano oxidativo induzido por hidrocloroquina no DNA e mutação em células de mamíferos".

Besaratinia disse,"a polêmica causada pela hidroxicloroquina chamou a atenção de nossa equipe. Percebemos que, embora esse medicamento tenha sido amplamente utilizado no tratamento de várias doenças, desde malária até artrite reumatóide, seu mecanismo de ação exato está apenas começando a ser entendido. Mais importante ainda, não há dados sobre se a hidroxicloroquina tem efeitos adversos no genoma humano."

A hidroxicloroquina tem efeito mutagênico em dose clinicamente alcançável

Este novo estudo confirma conclusivamente que a hidroxicloroquina exibe danos no DNA e efeitos mutagênicos em doses clinicamente alcançáveis. Besaratinia observou que essas doses foram críticas para os resultados desses estudos. Ele disse,"usamos um sistema de cultura celular derivado de células embrionárias de camundongo para este estudo. Embora os níveis de drogas usados ​​em muitos experimentos in vitro fossem excessivamente altos, usamos a dose terapêutica de hidroxicloroquina que foi realmente administrada aos pacientes."

O uso de hidroxicloroquina tem sido associado a cardiotoxicidade, complicações oftálmicas e gastrointestinais. Este novo estudo sugere que pode haver efeitos colaterais adicionais que podem afetar a população de pacientes. Por exemplo, mutações causadas por danos no DNA são a causa de muitas doenças crônicas, incluindo câncer. Besaratinia disse,"esta droga pode induzir mutações genéticas, o que significa que devemos avaliar cuidadosamente os riscos e benefícios de seu uso, especialmente no contexto de ensaios clínicos."

A hidroxicloroquina (HCQ) induz danos no DNA e mutação em células de camundongos in vitro. Em big blue tratado com concentração crescente de HCQ ou controle (solvente) ® Dano oxidativo induzido no DNA (8-oxodG) e frequência de mutação CII em fibroblastos embrionários de camundongo (MEFs). A foto é do DNA repair, 2021, DOI: 10.1016/j.dnarep.2021.103180.


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